Un nouveau chélateur oral pour le fer

03.05.2006

Rose C : « Chélation du fer dans les hémoglobinopathies ».

Publié en janvier 2006

La surcharge en fer chez les patients régulièrement transfusés s’accompagne d’une morbidité et d’une mortalité importante. Sur le plan cardiaque, l’accumulation du fer entraîne une dégénérescence myocardique et l’insuffisance cardiaque apparaît 10 ans après les premières transfusions en l’absence de traitement. Sur le plan hépatique, l’augmentation de la synthèse de collagène aboutit à la cirrhose dans les 10 ans en l’absence de chélation. Sur le plan endocrinien, 50 % des patients présentent des retards de croissance et les surrénales, la thyroïde, les parathyroïdes et le pancréas peuvent être atteints. La chélation par desférioxamine (DFO) apporte un bénéfice clair sur la survie et la morbidité à condition que la compliance soit bonne mais le traitement est particulièrement contraignant.

L’ICL 670 (déférasirox, DSX) est un nouveau chélateur oral à administration monoquotidienne et, dans les études de phases 2, sa bonne tolérance et sa capacité à diminuer le fer intra-hépatique ont été montrées. De vastes études de phase III sont actuellement menées dans les hémoglobinopathies, dans les syndromes myélodysplasiques et les autres anémies rares et des résultats sont dès à présent disponibles. La bonne tolérance du DSX se confirme chez l’adulte et l’enfant et les principaux effets secondaires sont des nausées, diarrhées et douleurs abdominales ainsi que des éruptions cutanées sans gravité. La créatinine s’élève fréquemment, mais reste dans les limites de la normale. L’efficacité est dose-dépendante, et la dose doit être adaptée en fonction de l’apport transfusionnel. Le DSX induit une stabilisation ou une diminution du fer intra-hépatique aux doses de 20 et 30 mg/kg/jour. Lorsque les patients présentent une cytolyse hépatique, une normalisation des transaminases est constatée sous DSX à la dose de 30 mg/kg/jour. Chez les patients avec fibrose hépatique (score de Ischak de 5 ou 6), le DSX diminue significativement le score de Ischak ainsi que fer intra-hépatique et la ferritinémie à la dose de 30 mg/kg/jour. Sur le plan cardiaque, le DSX diminue la surcharge en fer intra-myocardique évaluée en IRM par le T2*, alors que ce paramètre ne s’améliore pas sous DFO.

Au total, l’efficacité du DSX et sa bonne tolérance se confirment dans les études de phase III. Il faut maintenant espérer que la compliance à long terme de ce traitement efficace et bien toléré sera bonne et que le DSX apportera aux patients un gain significatif en terme de survie.